O fato de a lula fazer essa edição com RNA mensageiro, e não com DNA, intriga alguns pesquisadores interessados na edição de genes humanos. As alterações de codificação feitas no DNA – do tipo que os pesquisadores médicos estão trabalhando com Crispr – são irreversíveis. Porém, como o RNA mensageiro não utilizado se degrada rapidamente, qualquer erro introduzido por uma terapia seria eliminado, em vez de ficar com uma pessoa para sempre.
Rosenthal acredita que essa capacidade de alterar informações defeituosas na célula sem fazer alterações permanentes no DNA do núcleo pode ser um grande benefício para os pesquisadores médicos. “Se você tem alguma informação defeituosa dentro do seu genoma – digamos, você herdou uma base nucleotídica de seus pais, e normalmente é um ‘G’ e um ‘A’ em você – então você pode potencialmente mudar isso editando o RNA ”, Diz ele, referindo-se à abreviação de guanina e adenina, dois dos componentes que compõem o RNA.
“A edição de RNA é muito mais segura que a edição de DNA. Se você cometer um erro, o RNA simplesmente se vira e desaparece ”, ele Rosenthal.
“É um artigo empolgante”, diz Heather Hundley, professora associada de bioquímica e biologia molecular da Universidade de Indiana, que não participou do estudo. “A maior parte do que sabemos sobre edição está ocorrendo no núcleo da célula, o que é bom para processos normais. Mas, pensando em medicina e terapêutica personalizadas, para mudar as mutações dos pacientes, teremos que fazê-lo no citoplasma. ”
Terapias usando edição de RNA para alterar o RNA mensageiro precisariam apenas entrar na célula e funcionar no citoplasma para serem eficazes, enquanto terapias de edição de genoma destinadas a alterar o DNA precisam atravessar a célula e a membrana nuclear. A edição do RNA no axônio da lula demonstrada no artigo de Rosenthal é análoga à edição do RNA que precisaria ocorrer no citoplasma para terapias humanas.
Hundley acredita que uma enzima que a lula usa para editar seu RNA poderia potencialmente ser usada em humanos para fazer alterações no RNA mensageiro humano. “Muitas pessoas estão tentando fazer isso, mas a pergunta é: qual enzima é a terapêutica?” Hundley pergunta. “Se a enzima lula puder trabalhar no citoplasma, estaria no topo da lista por ser usada como terapia”.
Além do laboratório de lulas em Woods Hole, a edição de RNA se tornou um campo de pesquisa em rápida evolução. Em 2018, a Food and Drug Administration aprovou a primeira terapia usando interferência de RNA, uma técnica na qual um pequeno pedaço de RNA é inserido em uma célula, ligando-se ao seu RNA mensageiro nativo e acelerando sua degradação. A terapia interrompe uma proteína que causa danos nos nervos em pacientes com um distúrbio genético raro chamado transtiretina-amiloidose hereditária, uma condição que acaba levando à falência e morte de órgãos.
Em 2019, os pesquisadores publicaram mais de 400 artigos sobre o assunto, enquanto várias empresas iniciantes de biotecnologia – incluindo uma cofundada por Rosenthal – estão começando a usar sistemas de edição de RNA para desenvolver tratamentos potenciais para doenças genéticas, como distrofia muscular e remédios para dor aguda que não envolva opiáceos viciantes.
Rosenthal diz que a lula é uma criatura notável e provavelmente revelará muito mais segredos biológicos – alguns dos quais podem eventualmente ajudar aqueles que a consideram apenas um aperitivo.
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